三七总皂苷对H22细胞的抑制作用及对H22荷瘤小鼠PI3K-AKT-mTOR信号通路的影响

摘要

目的:探讨三七总皂苷体内外抑制H22细胞增殖、促进H22细胞凋亡及对PI3K-AKT-mTOR信号通路的影响。方法:不同浓度三七总皂苷体外干预H22细胞24~48 h后,CCK8比色法检测三七总皂苷对H22细胞增殖的抑制作用;Annexin V/PI双荧光染色法检测细胞凋亡率;构建40只雌雄各半C57BL/6小鼠肿瘤模型,随机分为模型组及三七总皂苷125、250、500 mg/kg组,每组10只,灌胃给药,模型组给予等体积生理盐水,2次/d,连续14 d,间隔2 d记录肿瘤大小;给药结束后分离瘤体,称取瘤体质量计算抑瘤率;HE染色观察瘤体细胞形态;Western blot检测AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR、Bax、PARP、Caspase-3蛋白表达。结果:三七总皂苷能有效诱导H22细胞凋亡(P<0.05)。小鼠体内实验结果显示,三七总皂苷高剂量组具有显著的肿瘤抑制作用(P<0.05),并能显著降低肿瘤组织中AKT、mTOR、PARP、Caspase-3及磷酸化蛋白p-AKT、p-mTOR表达,显著升高Bax蛋白表达(P<0.05)。结论:三七总皂苷具有体内外抑制H22细胞增殖、促进H22细胞凋亡的作用,其机制可能与负调控PI3K-AKT-mTOR信号通路有关。