Pdots-RVG-Curcumin纳米复合物穿透体外血脑屏障模型的研究

摘要

目的 探究Pdots-RVG-Curcumin纳米复合物穿透血脑屏障并靶向多巴胺能神经元的作用.方法 采用纳米共沉淀的方法制备半导体聚合物量子点(Pdots).利用静电吸附原理,将其连接狂犬病毒糖蛋白(RVG)以及姜黄素(Cur),制备Pdots-RVG-Cur复合物;透射电子显微镜观察Pdots、Pdots-RVG、Pdots-RVG-Cur的形态,动态光散射技术测量三者的粒径,并检测其稳定性;CCK-8检测Pdots-RVG的生物相容性;利用b.End3细胞和带有PET膜的细胞小室,构建体外血脑屏障(BBB)模型,通过4 h试漏实验和荧光素钠通透性实验评价模型的功能、状态;将BBB体外模型移至接种MN9D细胞的培养皿之上,将游离Cur和Pdots-RVG-Cur纳米复合物加入到上层BBB模型中,激光共聚焦显微镜(CLSM)观察M N9D细胞对两种药物的摄取情况,从而确定其穿透BBB的能力.结果 成功构建Pdots-RVG-Cur纳米复合物,呈球形,粒径为320 nm左右;CCK-8测得当Pdots浓度在0～50 mg/L范围内,Pdots-RVG表现出良好的生物相容性;成功构建BBB体外模型,CLSM下观察到Pdots-RVG-Cur组比Cur组进入MN9D中Cur的量更多.结论 本项目合成的Pdots-RVG-Cur纳米复合物给药体系提高Cur穿透体外BBB以及被神经元摄取的能力,增强Cur在脑部疾病的应用.