三尖杉酯碱对白血病L_(1210)细胞杀伤动力学研究之一——放射自显影观察

摘要

以放射自显影方法研究了三尖杉酯碱对小鼠L1210白血病细胞的杀伤动力学。三尖杉酯碱20微克/只腹腔注入后3小时,部分腹水细胞出现明显的核损伤,如核碎裂成数个小核,而胞质的损伤则不明显。以3H-TdR脉冲标记后0.5小时,腹腔注入三尖杉酯碱20微克/只,损伤的标记细胞在第5小时为26.1％,损伤的非标记细胞占11.9％,LI也随给药而逐时下降,到24小时由对照的28.9％下降到4.6％。给药后3—9小时MI明显下降。以3H-TdR进行脉冲标记后,用秋水仙酰胺阻断,再给以三尖杉酯碱30微克/只,观察LMI（标记有丝分裂指数）的变化,发现药物强烈抑制S期细胞进入M期。药物杀伤结合秋水仙酰胺抑制实验证明,给药时正处于M期的细胞仍可继续完成分裂,而G2期细胞进入M期明显受到抑制。但单纯给三尖杉酯碱的实验证明,给药后2及4小时前期细胞明显增加,而中期细胞明显减少,说明药物延长了分裂前期。连续16小时腹腔注射5微居里/只后,证明不标记的G0期细胞占52.3％,此时注射三尖杉酯碱后5小时G0期细胞的损伤达19.7％。在体内一体外条件下研究了药物对3H-TdR及3H-L-门冬酰胺掺入腹水细胞的影响,发现掺入明显受到抑制,特别是蛋白质的生物合成尤为敏感,在给药后0.5小时即下降到7.3％,3小时最低为5.8％,24小时恢复正常,而对照动物始终波动于79.5％到88.1％之间。在体内条件下也同样抑制3H-TdR的掺入,根据以上结果认为三尖杉酯碱系属周期非特异性药物,但对S期细胞杀伤尤为明显。