CYP3A5基因型和LC-MS／MS技术联合指导他克莫司临床个体化给药

摘要

建立他克莫司（FK506）临床个体化给药的新模式．选择活体肝移植患者2例，术前确定患者CYP3A5的基因型，并结合FK506的药代动力学参数制定初步的给药方案；给药后用高效液相色谱串联质谱检测法（LC-MS／Ms）进行血药质量浓度监测，根据血药质量浓度、临床疗效、不良反应及合并用药情况调整FK506的后续给药方案．术前2例患者基因测序结果均为CYP3A5＊3／＊3型，属FK506慢代谢型，初始给药方案为0．045mg·kg^-1·d^-1,分2次服用．给药后血药质量浓度监测结果在7．20～19．46ng·mL^-1范围；术后2例患者ALT、AST、BUN、Cr等总体均呈逐渐下降趋势，提示移植肝脏未发生急性排异反应，功能逐渐恢复；出院建议FK506剂量调整为病例1：1mg，2次·d^-1；病例2：3．5mg，2次·d^-1．2例患者应用FK506个体化给药新模式获得满意的效果，为临床合理使用FK506提供了科学的依据和方法．