雌激素对阿尔茨海默病的干预作用

摘要

目的选择绝经期(65岁前)的轻中度AD(阿尔茨海默病)妇女,给予雌激素替代治疗(HRT),于治疗前、后分别测试其智力的变化;以双侧穹隆-海马伞切断制作AD大鼠模型,并给予雌激素治疗,观察穹隆-海马伞切断组、雌激素治疗组避暗实验的错误次数及潜伏期的变化,及脑内海马区(CA1区)烟碱型乙酰胆碱受体(nAchR)表达的变化;从临床和基础两方面观察雌激素对AD的干预作用,探讨雌激素的作用及相关机制.方法选择21例绝经期(65岁前)的轻中度AD妇女,随机双盲比较治疗,用老年痴呆认知能力评价表,对治疗前、治疗后16周分别进行智能评分.健康雌性Wistar大鼠,随机分为穹隆-海马伞切断组和雌激素治疗组;每组大鼠5只.在脑立体定位仪上切断双侧穹隆-海马伞,建立模拟AD的动物模型,对比穹隆-海马伞切断组和雌激素治疗组大鼠的智力变化;并应用免疫组织化学技术观察大鼠脑内CA1区nAchR细胞表达的变化.结果21例患者行雌激素替代疗法后,修订长谷川量表(HDS-R)及精神认识能力(CCSE)评分比治疗前显著提高(P＜0.001,P＜0.01),社会活动功能调查(FAQ)评分比治疗前显著降低(P＜0.05).与穹隆-海马伞切断组大鼠比较,雌激素治疗组大鼠避暗实验的错误次数明显减少,潜伏期显著延长(P＜0.05),脑内nAchR的表达显著增加(P＜0.01).结论临床和基础实验均证实雌激素能提高AD的智力,并认为其与脑内nAchR表达的增加有关.