JAK3抑制剂托法替尼治疗类风湿关节炎研究进展

摘要

类风湿关节炎(RA)作为一种自身免疫性疾病,其发病机制和治疗措施始终为研究热点.近年许多研究试图从细胞内信号转导通路寻找治疗契机并已取得一定进展.研究发现,JAK/STAT信号转导通路在RA发病中起着重要作用.新型口服药物托法替尼(tofacitinib)能够选择性抑制细胞内JAK3信号转导通路,抑制CD4+T细胞增殖,进一步阻断白细胞介素(IL)-17、干扰素-γ、IL-6、IL-8等细胞因子合成和分泌,抑制RA患者滑膜成纤维细胞增殖及已损伤的软骨组织进一步破坏.Ⅱ期、Ⅲ期临床试验结果显示,托法替尼能够明显减少RA患者临床症状和体征,尚未发现明显的毒性不良反应.该文就JAK/STAT信号转导通路及其对RA作用机制、托法替尼治疗机制和临床研究现状作一综述.