柴胡疏肝散调节胰岛素受体改善非酒精性脂肪肝模型大鼠脂代谢

摘要

目的 探讨柴胡疏肝散调节胰岛素受体改善非酒精性脂肪肝模型大鼠脂代谢的可能分子机制.方法 按体质量将40只SPF级SD大鼠分为正常组10只和造模组30只,正常组给予普通饲料,造模组通过高脂饲料联合四肢束缚方法诱导制备肝郁证型非酒精性脂肪肝动物模型.10周后,将成模大鼠随机分为模型组、中药组和西药组.中药组给予柴胡疏肝散灌胃,西药组给予易善复灌胃,正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃.干预4周后取材,用酶法检测血清总胆固醇(Tch)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)等血脂指标和丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)等肝功能指标,HE染色观察肝组织病理变化,Western blot法检测肝组织InsR-β、FOXO1A及其磷酸化蛋白表达.结果 治疗4周后,与正常组比较,模型组Tch、TG、LDL和ALT、AST均明显升高(P＜0.05),肝组织InsR-β、pInsR-β、pFOXO1A蛋白表达明显降低(P＜0.05),FOXO1A蛋白表达明显升高(P＜0.05);与模型组比较,中药组、西药组Tch、TG和LDL明显降低(P＜0.05),中药组InsR-β、pInsR-β、pFOXO1A蛋白表达明显升高(P＜0.05),FOXO1A蛋白表达明显下降(P＜0.05).光镜下,模型组肝小叶结构不清晰,细胞重度脂肪变性;中药组和西药组病理改变较模型组均明显减轻.结论 柴胡疏肝散改善肝郁气滞型非酒精性脂肪肝模型大鼠脂代谢,可能与调节胰岛素信号通路InsR-β、FOXO1A的表达与修饰有关.