青藤碱通过ERK1/2-GSK3β-NFκB信号通路对肾移植大鼠急性排斥反应的作用及机制研究

摘要

目的:探讨青藤碱(sinomenine, SIN)通过细胞外信号调节激酶1/2(extranal-signal regulated kinase 1/2,ERK1/2)/糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK3β)/核转录因子κB(nuclear transcription factorκB,NF-κB)信号通路对肾移植大鼠急性排斥反应的作用及机制。方法:大鼠进行同种异体肾移植,分为假手术组、模型组、SIN低剂量组、SIN高剂量组和阳性对照组。观察大鼠生存时间,检测肾功能、血清白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平,HE染色观察肾脏病理学变化并进行Banff评分,RT-qPCR检测肾组织ERK1/2 mRNA、GSK3β mRNA、NF-κB p65 mRNA表达,Wetern Blot检测肾组织ERK1/2、GSK3β、NF-κB p65蛋白及其磷酸化蛋白水平。结果:与模型组比较,SIN低、高剂量组和阳性对照组大鼠平均存活时间延长,血清肌酐(serum creatinine, Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、IL-2、TNF-α水平,Banff评分,p-ERK1/2、p-GSK3β、p-NF-κB p65蛋白相对表达量降低,肾脏病理损伤出现不同程度改善。结论:青藤碱对肾移植大鼠具有一定抗急性排斥反应作用,可能是通过抑制ERK1/2-GSK3β-NFκB信号通路发挥作用。