白介素-10基因干预对纤维化大鼠TNF-α、PDGF-β和COX-2表达的影响

摘要

目的:探讨大鼠白介素-10(rat interleukin-10,rIL-10)基因干预对猪血清诱导的大鼠肝纤维化的拮抗作用及其对肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、血小板衍生生长因子-(platelet derivative growth factor-α,PDGF-)和环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达的影响.方法:30只清洁级SD大鼠被随机分为正常对照组(N组)和纤维化模型组,N组每周腹腔注射2次生理盐水,每次0.5 mL,共8 wk;纤维化模型组每周腹腔注射2次猪血清,每次0.5 mL,共8 wk.至造模第5周开始纤维化模型组随机分为纤维化组(M组),rIL-10质粒治疗组(I组),空质粒对照组(P组).N组和M组大鼠尾静脉注射林格氏液作为试剂对照,I组大鼠尾静脉注射pcDNA3-rIL-10质粒,P组大鼠尾静脉注射pcDNA3.0空质粒,1次/wk.所有大鼠在第8周末处死,通过HE染色检测各组大鼠肝组织病理改变;SP免疫组织化学检测各组大鼠肝脏TNF-α、PDGF-和COX-2表达的情况.结果:肝组织学病理显示猪血清诱导肝纤维化模型造模成功,rIL-10基因干预能明显降低大鼠肝纤维化的程度,与M组和P组相比,I组纤维化程度明显下降.免疫组织化学结果显示:M组、P组TNF-α、PDGF-和COX-2较N组表达明显增加(0.2206±0.0434,0.2217±0.0518 vs 0.1860±0.0104;0.2891±0.0417,0.2818±0.0272 vs 0.2514±0.0228;0.2174±0.0429,0.2117±0.0221 vs 0.1987±0.0106,均P<0.01);I组TNF-α、PDGF-和COX-2较M组、P组表达显著减低(0.2048±0.0124 vs0.2206±0.0434,0.2217±0.0518;0.2513±0.0165 vs 0.2891±0.0417,0.2818±0.0272;0.1961±0.0142 vs 0.2174±0.0429,0.2117±0.0221,均P<0.01).结论:rIL-10基因干预能有效拮抗猪血清诱导的大鼠肝纤维化形成,其机制可能与其抑制肝组织中TNF-α、PDGF-β和COX-2的表达相关.