Nimesulide联合奥沙利铂对人肝癌细胞增殖与凋亡的影响

摘要

目的:探讨选择性环氧合酶-2(cyclooxy-genase-2,COX-2)抑制剂Nimesulide联合奥沙利铂(Oxaliplatin,L-OHP)对人肝癌细胞株SMMC-7721增殖与凋亡的影响,为肝癌的药物治疗提供依据.方法:预实验筛选Nimesulide有效终浓度与不同浓度L-OHP(0.5、1.0、2.0、5.0mg/L)联合处理肝癌细胞48h;另外选取L-OHP有效终浓度与Nimesulide筛选的浓度单独或联合处理肝癌细胞24h、48h、72h;采用倒置显微镜观察细胞形态学改变,四氮唑盐比色法(MTT法)观察细胞增殖活力的改变,流式细胞仪检测细胞凋亡率.结果:不同浓度Nimesulide及L-OHP对SMMC-7721表现出一定程度的生长抑制作用,并呈剂量依赖性.Nimesulide(50mmol/L)或L-OHP(1mg/L)单用时可显著抑制SMMC-7721细胞的增殖,选用Nimesulide 50mmol/L与L-OHP(0.5、1.0、2.0、5.0mg/L)联合使用时,联合抑制作用呈现协同作用(Q>1.15).L-OHP 1mg/L、Nimesulide 50mmol/L及两药联合处理SMMC-7721细胞24h、48h、72h,各处理组各时间点对肝癌细胞的抑制作用随着时间的延长而增大,并且两药联合作用有协同作用(Q>1.15).流式细胞仪检测分析发现两种药物均可有效诱导SMMC-7721细胞的凋亡,且在上述浓度联合应用时具协同效应.结论:Nimesulide与L-OHP对人肝癌细胞株SMMC-7721均有抑制增殖和促进凋亡作用,而且两者联合应用有协同作用.