缺血再灌注损伤对大鼠肝细胞钙池操纵的钙通道电流的影响及药物拮抗

摘要

目的:研究缺血再灌注损伤对大鼠肝细胞活性和钙池操纵的钙通道电流(Isoc)的影响及钙通道阻滞剂(2- aminoethoxydiphenyl borane,2-APB)的拮抗作用. 方法:建立大鼠肝缺血再灌注损伤模型,应用全细胞膜片钳技术研究缺血再灌注损伤对大鼠肝细胞Isoc的影响及2-APB的拮抗作用. 结果:缺血再灌注组肝细胞Isoc为-1 058.0±223.3pA (n=8),假手术组为664.5±140.4pA(n:8),两组比较差异显著(P<0.05).20、40、60、80、100 μmol/L的2-APB分别使Isoc由给药前的-1 056.7±225.1PA下降至给药后的-853.7±225.1PA、-686.3±145.0pA、-534.4±120.4pA、-382.6±58.0pA、-272.9±51.1PA, 抑制率分别为19.2±6.2%、35.1±7.6%、49.44±9.9%、63.8±15.8%、74.2±16.5%:给药前后的Isoc比较有显著差异(n=8,P<0.05或P<0.01);2-APB的抑制作用呈浓度依赖性增强,其EC50为64.6±10.7 μmol/L. 结论:缺血再灌注损伤具有增加大鼠肝细胞的钙离子内流的作用,钙离子内流增加可能导致肝细胞钙超载,从而降低肝细胞的活性;2-APB对缺血再灌注损伤大鼠肝细胞的钙离子内流具有抑制作用,因此对缺血再灌注损伤的肝细胞起到保护作用.