三氧化二砷在低氧下对人肝癌细胞株HepG2增殖、凋亡及HIF-1α表达的影响

摘要

目的:探讨低氧条件下三氧化二砷(As2O3)对人肝癌细胞株HepG2增殖、凋亡及HIF-1α表达的影响.方法:用氯化钴(CoCl2)创造低氧条件,取1.0、2.0、4.0、8.0μmol/L的As2O3分别在常氧和低氧条件下作用于HepG2细胞12、24和48h后,MTT法检测细胞活力,Hoechst染色法检测细胞凋亡.设常氧对照组、低氧对照组、低氧下不同浓度As2O3(4.0、8.0μmol/L)组,用免疫细胞化学法观察不同浓度As2O3作用于HepG2细胞48h后HIF-1α蛋白表达的变化.结果:MTT法和Hoechst染色法分别显示,在常氧和低氧两种条件下,As2O3均呈时间剂量依赖性地抑制和诱导HepG2细胞增殖和凋亡(均P<0.01),8.0μmol/LAs2O3作用HepG2细胞48h后其抑制率和凋亡率分别为38.40%,37.83%和45.25%,49.28%.在常氧和低氧两种条件下,HepG2细胞生长抑制率及凋亡率的差异均无统计学意义.免疫细胞化学法显示,常氧条件下HIF-1α蛋白呈弱阳性表达,低氧诱导48h后HIF-1α蛋白表达显著升高(t=114.37,P<0.05),低氧条件下HIF-1α蛋白表达随As2O3浓度的增加而逐渐降低(F=347.042,P<0.01).结论:低氧条件下,As2O3能抑制HepG2细胞增殖并诱导其凋亡,其机制可能与As2O3下调HIF-1α的表达有关.