生物标志物用于有机磷农药的迟发性神经毒性研究

摘要

[目的]通过3种有机磷农药三唑磷（Triazophos，Tri）、丙硫磷（Prothiophos，Pro）和三甲基苯基磷酸酯（Triortho cresyl phosphate，TOCP）对莱亨种系海兰母鸡的作用来探讨有机磷农药的迟发性神经毒性效应及其对生物标志物的影响。[方法]试验设计Tri（4mg／kg体重）组、Pro（200mg／kg体重）组、TOCP（750mg／kg体重t）组以及阴性对照（植物油）组，各组神经毒性症状观察动物数均为8只。被试鸡在给药前10min皮下注射硫酸阿托品（10mg／kg）以防止急性中毒死亡，然后用咽颊部滴注自然吞咽方法1次染毒，观察其在21d内的运动状态神经毒性症状、体重及摄食变化。到期取脑、脊髓、坐骨神经进行髓鞘磷脂的组织化学检查（Pal—Weigert法髓鞘染色）。神经毒性症状程度按Hollingshaus（1981）的标准分类。各组生化指标测定动物数均为15只（染毒方法同前），在试验的第1、3、7、14、21天取血测定全血胆碱酯酶活性变化，取脑组织测定神经病靶酯酶（NTEo[结果]Tri、Pro组各有1只鸡死亡。Tri、Pro组的神经毒性症状积分与对照组相比差异均无显著性，TOCP组与对照组相比差异有非常显著性。Tri、Pro组的体重与阴性对照组相比差异均无显著性，TOCP组的体重在第1-2周与阴性对照组相比差异有显著性，第3周与时差异有非常显著性。Tri、Pro、TOCP组的全血胆碱酯酶（BChE）活性下降，在第1，7天与对照组相比差异有非常显著性；在第14天Tri、Pro组与对照组相比差异非常显著，TOCP组与对照组相比差异有显著性。Tri、Pro组的NTE活性下降，在第3天与对照组相比差异有显著性（P〈0．05），抑制率〈40％；TOCP组的NTE活性下降。在第l。14天与阴性对照组相比差异均有非常显著性（P〈0．01），抑制率在第1-3天达到70％以上，与对照组相比差异有非常显著性（P〈0．01）。3种OPs对生物标志物的影响均非常明显，BChE和NTE的最大抑制均发生在第3天；Tri和Pro对NTE的抑制率均〈40％，TOCP则〉70％，最高达到86％。病理组织学的脑、脊髓、坐骨神经检查。Tri、Pro组未见脱髓鞘，TOCP组见脱髓鞘病变。[结论]Tri和Pro未见迟发性神经毒性效应，TOCP有迟发性神经毒性作用。BChE可作为有机磷的接触生物标志物，NTE可作为有机磷的效应生物标志物。