4种药物联用在Beagle犬体内的药物动力学

摘要

目的测定舒必利、曲马多、颅通定和盐酸文拉法新联合给药后,Beagle犬体内的药物动力学的参数变化,揭示4种药物在Beagle犬体内的药物动力学特征。方法24只Beagle犬单次ig不同剂量的舒必利、曲马多、颅通定和盐酸文拉法新的均匀混合粉末,HPLC-Fluor法测定血浆中各成分的浓度,观察剂量增加对4种药物在体内的影响。结果曲马多高剂量组的t1/2较中、低剂量组延长,使Cmax和AUC0-∞显著增高;随着文拉法新剂量的增加,t1/2延长,Cmax和AUC0-∞显著增高;颅通定高剂量组与中、低剂量组比较,Cmax和AUC0-∞的差异均有统计学意义;舒必利亦呈相似的统计学结果。结论Beagle犬体内4种药物的药-时曲线变化均呈一室开放模型,梯度剂量给药后的药-时曲线显示剂量依赖关系,呈一级动力学过程;4种药物间存在药物的相互作用,影响各自在Beagle犬体内的药物动力学过程,尤其显著延长曲马多、万拉法新和舒必利的t1/2。