大肠腺癌THBS1 CpG岛甲基化及其蛋白表达的研究

摘要

目的:探讨凝血栓蛋白1(THBSl)基因启动子CpG岛异常甲基化,蛋白表达与大肠腺癌及其临床病理特征的关联,并分析THBS1基因蛋白表达与其甲基化的相关性.方法:应用免疫组化和甲基化特异性PCR技术分别检测大肠腺癌94例及其残端正常黏膜组织中,THBS1基因启动子CpG岛甲基化和蛋白表达情况.结果:大肠腺癌和癌旁组织中,THBS1蛋白表达率(61.7%vs77.7%),CpG岛甲基化率(25.5%vs11.7%)的差异均有显著性(前者X2=5.67,P=0.017,后者X2=5.93,P=0.015),老年患者肿瘤组织中THBS1蛋白表达率明显低于非老年患者(48.8%vs72.5%,X2=5.55,P=0.018),甲基化率明显高于非老年患者(37.2%vs15.7%,X2=5.68,P=0.017),直径≥3cm的肿瘤组织中THBS1蛋白表达率显著低于直径<3cm的肿瘤(53.4%vs75.0%,X2=4.37,P=0.037),甲基化率显著高于直径<3cm的肿瘤(32.6%vs13.9%,X=4.16,P=0.041),C期和D期肿瘤组织中THBS1蛋白表达率显著低于A期或B期肿瘤(44.4%vs73.3%,72.1%,X2=7.36,v=2,P=0.025)、甲基化率显著高于A期或B期肿瘤(41.7%vs13.3%,16.3%,X2=8.04,v=2,P=0.018),大肠腺癌THBS1蛋白阴性与阳性表达的组织之间,启动子CpG岛甲基化率的差异有显著性(0%vs66.7%,P<0.0005).结论:THBS1基因异常甲基化是其蛋白表达缺失的主要原因之一,并在大肠癌的发生发展中起重要作用.