三氧化二砷注射液对胰腺癌细胞系PC-3的体外作用

摘要

目的:探讨三氧化二砷(亚砷酸,As2O3)注射液对人类胰腺癌细胞的生物学效应及其作用机制. 方法:采用MTT法观察不同浓度的As2O3对人类胰腺癌细胞株PC-3细胞生长的抑制作用;以流式细胞术观察细胞的凋亡率及生长周期的变化;以透射电镜观察其超微结构的变化;以免疫组织化学的方法,观察凋亡相关基因蛋白(Fas,Fas—L,Bcl-2和Bax)表达的变化. 结果:不同剂量(1、2和4 mg/L)的As2O3均可抑制PC- 3细胞的增殖,且抑制率具有浓度和时间依赖性;流式细胞仪检测显示明显的凋亡峰出现,并使细胞周期主要被阻滞在S期(14.86—63.66%);电镜观察显示了药物作用后的癌细胞具有明显的凋亡特征性改变:细胞膜完整、染色质固缩、核碎裂、凋亡小体形成等;免疫组化研究表明As2O3注射液对PC-3细胞表达的凋亡相关基因具有一定调节作用,即可下调Bcl-2 (+++～+)的表达,上调Fas(+～+++)、Fas-L(-～+++) 的表达. 结论:As2O3注射液对人类胰腺癌细胞株PC-3具有较强的直接抑制作用,可以诱导癌细胞凋亡,这可能与其能够调节癌细胞的Fas,Fas—L和Bcl-2等基因蛋白的表达密切相关.