缺血再灌注对大鼠海马组蛋白脱乙酰酶磷酸化水平的影响

摘要

目的:研究缺血再灌注（I/R）后海马不同区域I类和II类组蛋白脱乙酰酶（HDAC）的表达和功能，以阐明HDAC在I/R性神经元损伤中的作用机制。方法:制备脑I/R模型，采用Western Blot分析HDAC和磷酸化HDAC（p-HDAC）在海马CA1、CA3和DG区的表达，在体分别给予HDAC（1、2、3、4、7）特异性抑制剂（Parthenolide、CAY10683、RGFP966、Tasquinimod、MS-275）后，采用尼氏染色检测其对海马神经元存活的影响。结果:在CA1区和CA3区，I/R组p-HDAC1、p-HDAC2、p-HDAC3、HDAC4、p-HDAC4和p-HDAC7的表达比假手术（sham）组显著增高（P＜0.01）。在DG区，sham组HDAC1、p-HDAC1、p-HDAC2、p-HDAC3、HDAC4、p-HDAC4、HDAC7和p-HDAC7的表达显著高于sham组CA1区和CA3区的表达（P＜0.05）。I/R组CA1区存活神经元数目比sham组低（P＜0.01）,HDAC抑制剂可显著减弱CA1区神经元死亡（P＜0.01）,而对CA3和DG区存活神经元数目无显著影响（P＞0.05）。结论:I/R可通过p-HDAC（1、2、3、4、7）影响大鼠海马CA1区神经元存活，抑制其功能能够减弱神经元死亡。