呼吸机相关性肺炎患者病原菌分布及IL-35的炎症控制机制

摘要

目的探讨呼吸机相关性肺炎(VAP)患者病原菌分布及白细胞介素35(IL-35)的炎症控制机制。方法回顾性分析2016年12月至2018年12月在我院重症监护病房(ICU)行机械通气的152例患者的临床资料,根据是否发生VAP将其分为VAP组(n=70)和对照组(n=82)。收集VAP患者痰液进行细菌培养及药敏实验,检测并比较两组患者外周血单个核细胞(PBMCs)中CD4^+CD25^+CD127dim/-调节性T细胞(Tregs)比例及血清中白细胞介素35(IL-35)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)水平;同时检测并比较经佛波酯和重组人IL-35刺激后的Tregs细胞培养液上清中IL-35、IFN-γ、TNF-α水平。结果70例VAP患者共检出病原菌128株,其中革兰阴性菌占82.81%,革兰阳性菌占14.84%,真菌占2.34%。鲍曼不动杆菌对头孢西丁的耐药率最高,对头孢哌酮的耐药率最低。铜绿假单胞菌对头孢西丁的耐药率最高,对亚胺培南的耐药率最低。肺炎克雷伯菌对头孢西丁的耐药率最高,对头孢哌酮的耐药率最低。VAP组患者PBMCs中CD4^+CD25^+CD127dim/-Tregs比例及血清中IL-35、IFN-γ、TNF-α水平显著高于对照组(t=12.675、36.631、13.464、8.482,均P<0.001)。经重组人IL-35刺激后的Tregs细胞培养液上清中IL-35水平显著高于佛波酯刺激后(t=8.886,P<0.001)。经重组人IL-35刺激后的Tregs细胞培养液上清中IFN-γ、TNF-α水平显著低于佛波酯刺激后(t=14.091、7.588、均P<0.001)。结论呼吸机相关性肺炎病原菌以革兰阴性菌为主,呈现多药耐药性,临床应合理使用抗菌药物以防治呼吸机相关性肺炎。IL-35可通过调控Tregs功能降低促炎因子分泌从而在呼吸机相关性肺炎发病过程中发挥抗炎症作用,提示IL-35可能为呼吸机相关性肺炎的治疗提供新的方向。