番茄红素通过上调Nrf2-Ho-1/Nqo1蛋白表达治疗幽门螺杆菌相关慢性萎缩性胃炎

摘要

目的探讨番茄红素(LYC)对慢性萎缩性胃炎(CAG)的治疗作用及其潜在作用机制。方法通过网络数据库筛选出CAG致病靶点与LYC作用靶点并取交集,通过String数据库构建蛋白互作网络,并使用Cytoscape进行可视化分析。最后通过对LYC治疗CAG可能核心靶点基因进行GO功能和KEGG通路富集分析筛选关键通路进行实验验证。构建CAG实验小鼠模型,在LYC干预后通过H&E染色、ELISA、免疫组织化学染色、RT-qPCR检测及Western Blot等实验方法评估LYC对CAG的治疗作用及其可能作用机制。结果LYC与CAG共同靶点77个,通过GO功能和KEGG通路富集分析发现主要涉及的通路有氧化应激反应、对活性氧的反应等。使用KEGG Pathview绘制Chemical carcinogenesis-reactive oxygen species通路途径,发现ROS-Nrf2-Ho-1/Nqo1通路作用较为显著。H&E染色和血清胃泌素结果提示CAG小鼠模型构建成功;与模型组相比,LYC干预后小鼠血清胃泌素水平较模型组显著下降,胃黏膜萎缩程度显著减轻,小鼠胃组织中超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶抗氧化蛋白水平显著上调,丙二醛水平显著下降;免疫组化、RT-qPCR检测及Western Blot结果共同提示与模型组相比,LYC干预后小鼠胃组织中Nrf2、Ho-1、Nqo1 mRNA和蛋白水平显著上调。结论LYC可通过提高小鼠胃黏膜抗氧化应激能力以及上调ROS-Nrf2-Ho-1/Nqo1通路蛋白表达从而发挥治疗CAG的目的。