双歧杆菌脂磷壁酸对化疗荷瘤小鼠免疫功能的影响

摘要

目的探讨双歧杆菌脂磷壁酸对5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗肝癌H22荷瘤小鼠免疫的影响及其作用机制。方法双歧杆菌脂磷壁酸处理5-FU化疗的H22荷瘤Balb/c小鼠,MTT法检测NK细胞和CTL细胞杀伤活性;采用流式细胞仪检测荷瘤小鼠脾细胞中T亚群比例;用RT-PCR和Western blot方法分别检测荷瘤小鼠肿瘤组织Foxp3和TIM-3 mRNA及蛋白的表达变化。结果荷瘤小鼠脾细胞中CD4+CD25+Treg比例高,并存在Foxp3和TIM-3 mRNA及蛋白的高表达,经双歧杆菌LTA和5-FU处理后CD4+CD25+Treg比例下降,Foxp3和TIM-3 mRNA及蛋白表达水平也均呈下调趋势,但5-FU单独处理后的荷瘤小鼠脾细胞中CD4+细胞比例也减少,NK细胞和CTL杀伤率均降低,而双歧杆菌LTA处理后CD4+细胞比例,NK细胞和CTL杀伤率却明显增加。二者联合处理也能增加CD4+细胞比例及NK细胞和CTL杀伤率。结论双歧杆菌脂磷壁酸联合5-FU可通过增强NK细胞和CTL杀伤能力,同时抑制TIM-3/TIM-3L途径,降低CD4+CD25+Treg的免疫抑制活性,增强机体细胞免疫来提高化疗抗肿瘤效果,减轻化疗副作用,增强宿主对化疗的耐受性,从而提高抗肿瘤作用。