CTLA-4基因启动子-318位点C/T多态性与抗甲状腺药物导致白细胞减少的相关性

摘要

目的抗甲状腺药物(antithyroid drug,ATD)是治疗Graves病(Graves disease,GD)的主要方法之一,但治疗中常见不良反应为白细胞减少,并可由此导致严重后果。ATD导致白细胞减少、缺乏的发病机制仍不清楚,可能与遗传易感性,用药剂量等因素有关。本实验旨在探讨青岛地区汉族GD患者CTLA-4基因启动子-3l8位点C/T多态性与抗甲状腺药物(ATD)治疗GD导致白细胞减少的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术测定159例GD患者(其中ATD导致白细胞减少组73例,ATD治疗后白细胞正常组86例,初发甲亢合并白细胞减少组52例),74例非GD白细胞减少患者和85例正常对照者CTLA-4基因启动子-318位点的基因型,并计算其基因型和等位基因频率。结果 CTLA-4基因启动子-318位点的基因型和等位基因频率:①在GD组和对照组中分布无显著性差异(χ2=0.60,P=0.74;χ2=0.06,P=0.80)。②ATD导致白细胞减少组与ATD治疗前后白细胞正常组的分布有显著性差异(χ2=7.28,P=0.03;χ2=4.05,P=0.04)。ATD导致白细胞减少组CT+TT基因型频率明显高于ATD治疗后白细胞正常组(26.0%vs11.6%)。T等位基因频率明显高于ATD治疗后白细胞正常组(13.0%vs6.4%)③ATD导致白细胞减少组与GD合并白细胞减少组分布无显著性差异(χ2=2.91,P=0.09;χ2=2.57,P=0.11)。结论 CTLA-4基因启动子-318位点多态性与ATD治疗导致的白细胞减少相关,与青岛地区汉族人群GD的发病无关。