一种新的人CNA1基因转录本的克隆和功能鉴定

摘要

钙调神经磷酸酶(calcineurin,CN)是唯一依赖于Ca2+和钙调蛋白(calmodulin,Ca M)的丝氨酸/苏氨酸型蛋白磷酸酶,由1个催化亚基CNA和1个调节亚基CNB组成.CNA有3种亚型,最常见的是由CNA1基因编码的α亚型(CNAα).在克隆CNA1基因c DNA的过程中,发现了1种新的人CNA1转录本—CNAα4.与CNA1基因的其它转录本相比,CNAα4缺失第2外显子,其编码蛋白质由454个氨基酸组成,具有比其它3种CNAα亚型更短的磷酸酶催化结构域.CNAα4具有与CNAα1相似的Ca M亲和力,但是其激活活化T细胞核因子(nuclear factor of activated T cells,NFAT)的活性明显强于CNAα1,提示CNAα4所缺失的氨基酸序列(Ala20-Thr86)并非CNA催化结构域所必需,相反,Ala20-Thr86缺失可能有助于其酶活性中心与NFAT的结合并发挥作用.