Nmp4/CIZ对成骨细胞功能的调节作用

摘要

核基质蛋白4(nuclear matrix protein,Nmp4),亦称p130cas结合锌指蛋白(cas-interacting zinc finger protein,CIZ),是一种位于细胞核及粘附斑且具有核质穿梭功能的转录调控因子.体内实验证明,Nmp4/CIZ抑制骨形成活性进而抑制骨密度和骨量增加,而对骨吸收参数无显著影响.Nmp4/CIZ通过特异性结合成骨细胞Ⅰ型胶原α1链和基质金属蛋白酶启动子上游调控序列,调节其转录表达,促进骨转换.此外,Nmp4/CIZ抑制骨形态蛋白和甲状旁腺激素诱导的成骨细胞分化,抑制成骨细胞增殖并促进凋亡发生.Nmp4/CIZ参与调节成骨细胞力学-化学信号转导,其表达沉默可抑制尾悬吊诱导的小鼠骨量减少,并促进流体剪切力诱导的成骨细胞β-catenin信号途径.这些体内外实验证据表明,Nmp4/CIZ主要通过负调控机制发挥作用,提示这是一个潜在的骨丢失治疗药物靶点.