汉防己甲素对矽肺大鼠治疗作用及肝肾毒性

摘要

目的探讨汉防己甲素(TET)对矽肺模型大鼠的治疗作用及其对肝肾功能的影响。方法将无特定病原体级Wistar健康雄性大鼠随机分为对照组、模型组和TET组,每组14只。采用非暴露式气管注入法,模型组和TET组大鼠一次性予气管灌注1 mL质量浓度为50 g/L的二氧化硅混悬液制作矽肺大鼠模型,对照组大鼠一次性予气管灌注1 mL 0.9%氯化钠溶液;于造模后第2天,TET组大鼠予剂量为30 mg/kg体质量TET溶液灌胃,另2组大鼠予等体积0.9%氯化钠溶液灌胃,1次/d, 6次/周。每组大鼠分别于造模后第28和56天各处死7只。观察各组大鼠肺脏、肝脏和肾脏组织形态学变化;采用酶联免疫吸附实验检测各组大鼠肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6水平;采用全自动生化分析仪检测各组大鼠血清中谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活力和尿素氮、肌酐水平。结果 TET组大鼠第28和56天的肺脏脏器系数均低于模型组(P值均0.05)。TET组大鼠血清中ALT和AST活力均高于模型组和对照组(P值均0.05)。各组大鼠血清中肌酐水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。各组大鼠不同时间点肝和肾组织均未见异常病理改变。结论 TET可降低矽肺大鼠的炎症反应,改善肺部组织纤维化;但该治疗剂量下可能对矽肺大鼠有一定的肝、肾毒性。