微生态制剂对髓母细胞瘤患儿化疗所致胃肠功能紊乱和免疫炎性反应的抑制作用

摘要

目的初步探讨微生态制剂对髓母细胞瘤患儿化疗所致胃肠功能紊乱的保护作用及抗炎机制。方法 2013年3月至2014年10月在我院儿童血液肿瘤科接受化疗的髓母细胞瘤患儿共200例,所有患儿均经CT、MRI和病理明确诊断,确诊后完全切除肿瘤,均接受HIT-2000/GPOH方案化疗。其中男106例,女94例,年龄2~18岁,中位年龄7.2岁。单纯化疗患儿88例,放疗后继续化疗患儿112例,所有患儿2周内无抗生素及微生态制剂服用史。根据年龄、性别、体重、体表面积配对分为两组：（1）试验组：化疗前1周开始常规给予整肠生口服（东北制药集团沈阳第一制药有限公司,批号S10950019,每次1粒,每日3次）,至化疗结束;（2）对照组：给予安慰剂口服,未服用任何微生态制剂。观察患儿胃肠功能紊乱的发生情况,并于化疗前1天和结束后第1天抽取患儿外周血,测定血清ET、TNF-α、IL-1β、IL-6、CRP等水平的变化。两组间比较采用卡方或t检验。结果本课题中约75%患儿出现不同程度的胃肠功能紊乱,给予整肠生干预后试验组患儿的胃肠紊乱发生率显著下降,差异有统计学意义（χ^2=12.553,P〈0.05）;放疗后继续化疗的患儿胃肠功能紊乱的发生率较单纯接受化疗的患儿显著增加（达83.93%,χ^2=10.823,P〈0.05）。进一步研究发现,化疗前试验组与对照组患儿血清各炎症指标间差异均无统计学意义（P〉0.05）;而化疗后患儿血清ET、CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著升高,差异具有统计学意义（tET=23.451,tCRP=33.246,tIL-1β=27.453,tIL-6=29.372,tTNF-α=16.223,P〈0.05）;其中放疗后继续化疗的患儿血清ET、CRP水平与单纯接受化疗的患儿比较明显增高,差异有统计学意义（tET=4.396,tCRP=4.216,P〈0.05）。给予整肠生制剂干预后患儿血清ET、CRP和炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平较对照组显著下降,差异有统计学意义（tET=7.905,tCRP=7.670,tIL-1β=10.459,tIL-6=9.176,tTNF-α=11.879,P〈0.05）,且试验组和对照组患儿血清ET、CRP水平与各炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平变化趋势一致。结论整肠生可显著改善细胞毒性药物对髓母细胞瘤患儿的胃肠功能损害,维护肠道菌群稳态,抑制其免疫炎性反应。肿瘤患儿在治疗过程中可预防性服用整肠生缓解胃肠道功能紊乱,减轻炎症反应,提高肿瘤患儿的生存质量和化疗耐受性。