妊娠期双酚A暴露影响子代雌性大鼠卵巢功能与Wnt/β-catenin信号通路调控机制

摘要

目的探讨妊娠期双酚A暴露对子代雌性大鼠卵巢功能和Wnt/β-连环蛋白(catenin)信号通路的影响。方法将无特定病原体级SD孕鼠随机分为5组,在妊娠6~19 d分别予0.00、0.05、0.50、5.00和50.00 mg/kg双酚A灌胃,每天1次。在雌性仔鼠出生后56 d,以酶联免疫吸附实验检测血清雌二醇和孕酮水平;分离卵巢组织,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)法检测类固醇激素合成相关基因(Cyp11a1、Cyp17a1、Cyp19a1)、雌激素受体编码基因(Esr1、Esr2)、DNA甲基化转移酶相关基因(Dnmt1、Dnmt3a、Dnmt3b)、Wnt/β-catenin信号通路相关基因[Wnt家族蛋白4(Wnt4)、连环蛋白β1(Ctnnb1)]的mRNA相对表达水平,采用甲基化特异性PCR法检测Dickkopf-1(Dkk1)基因启动子区甲基化水平。结果0.50、5.00和50.00 mg/kg剂量组雌性仔鼠血清雌二醇水平均低于0.00 mg/kg剂量组(对照组)(P值均0.05)。结论妊娠期双酚A暴露可通过引起子代雌性大鼠卵巢组织Dkk1基因启动子区高甲基化,激活Wnt/β-catenin信号通路,调节Wnt/β-catenin信号通路、类固醇激素合成、雌激素受体和DNA甲基化转移酶相关基因的表达,影响子代卵巢功能。