光照周期改变与双酚A联合暴露对雌性小鼠肝脏脂质代谢影响

摘要

目的探讨光照周期改变联合双酚A暴露对雌性小鼠肝脏脂质代谢的影响及相关机制。方法采用2×2析因设计,光照周期因素设固定和改变水平,双酚A因素设暴露(双酚A组)和非暴露(对照组)水平;据此将无特定病原体级别雌性C57BL/6J小鼠随机分为4组,即光照周期固定对照组、光照周期改变对照组、光照周期固定双酚A组和光照周期改变双酚A组,每组8只。光照周期固定为维持固定的12 h∶12 h光暗循环,光照周期改变为每周颠倒1次光暗循环;双酚A组小鼠予剂量为50μg/kg体质量的双酚A,对照组小鼠予等体积玉米油,每日灌胃1次,每周5 d,持续12周。实验期间称量小鼠体质量。实验结束后处死小鼠,采集血浆测定生化指标;分离肝组织进行油红O和苏木素-伊红染色以观察脂质沉积情况,并检测三酰甘油水平;采用实时荧光定量聚合酶链式反应法检测肝组织脂肪代谢基因的mRNA相对表达水平。结果实验结束时,4组小鼠体质量均较实验前升高(P值均0.05)。光照周期改变组小鼠血浆葡萄糖、三酰甘油水平和谷氨酸氨基转氨酶活力均高于光照周期固定组(P值均<0.05);双酚A组小鼠血浆天冬氨酸氨基转移酶活力高于对照组(P<0.01)。光照周期改变对照组、光照周期固定双酚A组和光照周期改变双酚A组小鼠肝组织脂肪着色面积均高于光照周期固定对照组(P值均<0.05),且该3组小鼠肝组织均出现明显空泡样脂滴。光照周期改变对照组、光照周期固定双酚A组小鼠肝组织乙酰辅酶A羧化酶α(Acaca)mRNA相对表达水平均高于光照周期固定对照组(P值均<0.05),光照周期改变双酚A组小鼠肝组织Acaca mRNA相对表达水平低于光照周期固定双酚A组(P<0.05)。双酚A组小鼠肝组织固醇调节元件结合蛋白(Srebp)1和Srebp2的mRNA相对表达水平均高于对照组(P值均<0.05)。结论单独光照周期改变和双酚A暴露均可促进雌性小鼠肝脏脂质沉积,其机制可能与肝组织Acaca、Srebp1和Srebp2表达上调有关。光照周期改变联合双酚A暴露对雌性小鼠肝组织Acaca的表达具有拮抗作用。