雌激素对RA滑膜细胞增殖和炎性介质表达的影响

摘要

目的探讨雌激素对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者成纤维型滑膜细胞增殖和炎性细胞因子产生的影响,明确雌激素在RA病理过程中的作用。方法处于活动期、有膝关节积液的9例女性RA患者作为研究对象,无菌采集膝关节液,分离培养成纤维型滑膜细胞,待细胞传至第3～4代时,用终浓度分别为10-10、10-9、10-8、10-7、10-6 mol/L的雌二醇(E2)处理48 h,同时设未加E2的空白孔作为对照组,MTT法测定细胞增殖率,ELISA法检测培养上清中IL-1、IL-6、GM-CSF、MMP1、MMP2和MMP3水平。结果①与对照组相比,E2浓度为10-6、10-7、10-8 mol/L时RA滑膜细胞增殖率显著增高,并具有浓度依赖性,而E2浓度为10-9、10-10 mol/L时细胞增殖率没有显著改变。②不同浓度E2处理后,培养上清中IL-1水平显著高于对照组(P<0.05);E2浓度为10-6、10-7、10-8、10-9 mol/L时,IL-6和MMP-2浓度显著升高(P<0.05);培养上清中均未测得GM-CSF和MMP-1、MMP3,说明三者在体外培养的RA滑膜细胞中低表达。结论雌激素在RA的发生发展中具有重要作用,其机理可能是通过刺激RA滑膜细胞增殖和促进某些致炎细胞因子的分泌而导致RA患者关节滑膜增生和炎性病变。