巴豆醛亚慢性染毒致雄性大鼠肺部炎症反应作用机制

摘要

目的观察巴豆醛亚慢性染毒致雄性大鼠肺部炎症反应、氧化应激与细胞凋亡情况,探讨其相关机制。方法将无特定病原体级雄性Wistar大鼠随机分为对照组和低、中、高染毒组,每组10只,分别予剂量为0.0、2.5、4.5、8.5 mg/kg体质量的巴豆醛溶液灌胃染毒,每天1次,连续120 d。染毒结束后处死大鼠,称量肺脏质量并进行组织病理学检查,采用比色法测定大鼠血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,采用荧光探针检测肺组织中活性氧相对表达水平,采用Tunel染色法检测细胞凋亡率,采用免疫印迹法检测肺组织B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白的相对表达水平。结果与同时间点对照组比较,高剂量组大鼠体质量于染毒30 d开始出现下降(P<0.05),低、中剂量组大鼠体质量于染毒90 d开始出现下降(P<0.05);高剂量组大鼠体质量于染毒90 d起分别低于低、中剂量组(P<0.05)。染毒结束后,3个剂量组大鼠肺组织出现不同程度的肺组织炎症性改变,呈剂量-效应关系。大鼠血清MDA水平随巴豆醛染毒剂量升高而升高(P<0.01),SOD和GSH-Px活力均随巴豆醛染毒剂量升高而下降(P<0.01)。大鼠肺组织中活性氧相对表达水平和细胞凋亡率均随巴豆醛染毒剂量升高而升高(P<0.01),Bcl-2蛋白相对表达水平和Bcl-2/Bax比值均随巴豆醛染毒剂量升高而下降(P<0.01),Bax和Caspase-3蛋白相对表达水平随巴豆醛染毒剂量升高而升高(P<0.01)。结论巴豆醛亚慢性染毒通过改变大鼠肺组织氧化平衡状态,导致肺组织细胞凋亡,从而引起肺部炎症性病理改变。