UHRF2(ubiquitin-like with PHD and ring finger domains 2)是新近发现的具有多个结构域的核蛋白,在细胞周期调控和表观遗传学中发挥重要作用.近期研究提示,UHRF2是肿瘤抑制蛋白p53的1个E3连接酶,在体内外能与p53相互结合并促进其泛素化,过表达UHRF2能使细胞周期停滞于G1期.然而,UHRF2介导的G1期阻滞及其与p53联系尚不清楚.通过共转染UHRF2质粒及p53特异性小干扰RNA(siRNAs)到HEK293细胞构建细胞模型,探索UHRF2引起细胞周期停滞与p53之间的关系.结果显示,UHRF2能促进HEK293细胞中p53的稳定,从而引起p21(CIP1/WAF1)基因表达,并使细胞周期停滞于G1期;但在siRNA抑制p53的表达后p21(CIP1/WAF1)表达降低,UHRF2引起的细胞周期阻滞消除.研究结果提示,UHRF2可通过稳定p53,上调p21的表达,从而介导细胞周期阻滞于G1期;同时UHRF2可能参与细胞周期调控及DNA损伤反应(DNA damage response,DDR).UHRF2稳定p53的具体分子机制及其在DDR中的作用有待进一步研究证明.
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