硫氧还蛋白-1减弱脂连蛋白对小鼠移植性肝癌生长的抑制作用

摘要

硫氧还蛋白-1(thioredoxin 1,Trx1)是机体氧化还原调控的重要蛋白质。脂连蛋白(adiponectin,APN)是一种由脂肪组织分泌的细胞因子。二者在癌症特别是肝癌的发展中具有重要调控作用,但其在调控肝癌的进程中是否存在相关性,且改变这种相关性是否直接影响肝癌的发生发展,目前尚未见报道。本文通过分析癌症和肿瘤基因图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中大量肝癌患者组织样本数据后,首次发现Trx1与APN在肝癌的进程中存在显著负相关表达。在荷瘤鼠中分别过量表达Trx1、APN和Trx1,采用Western印迹、免疫组织化学染色及TUNEL等方法检测发现,过量表达的Trx1,缓解了APN引起的瘤内Trx1蛋白水平下降,减弱APN对肿瘤的抑制作用,同时增加Ki67阳性细胞数目,减少细胞凋亡和p-JNK阳性细胞数目。上述结果表明,改变Trx1与APN的负相关性后,APN对肝癌细胞成瘤的抑制作用明显减弱。提示在抑制肝癌细胞生长及肝癌治疗的过程中,调控Trx1及APN的相关性可能起到十分重要的作用,这为临床肝癌的治疗提供更为全面有效的理论机制。