蛋白质修饰对Wnt信号通路的调控

摘要

Wnt信号通路与细胞的生长发育和分化等密切相关,是细胞中重要的信号转导途径,在多种癌症中,都有该通路的异常改变.Wnt信号通路主要是通过一系列蛋白将Wnt信号传导至β连环蛋白(β-catenin,β-cat),使后者入核并与转录因子T细胞因子/淋巴细胞增强因子(Tcell factor/lymphoidenhancer factor,TCF/LEF)结合,从而促进下游基因的转录,进而调控细胞的多种生理过程.在该通路中,涉及轴蛋白(Axin)、结肠腺瘤样息肉病蛋白(adenomatous polyposis coli,APC)、糖原合酶激酶3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)、β连环蛋白和酪蛋白激酶I(casein kinase I,CKI)等众多调节因子,这些因子能发生多种化学修饰,如磷酸化、泛素化(ubiquitylation)、苏素化(small ubiquitin related-moditier,SUMO)和乙酰化等,从而影响β连环蛋白、T细胞因子的稳定性、细胞定位以及活性,最终起到调节Wnt信号通路的作用.