1-溴丙烷吸入对大鼠肝和血液毒性研究

摘要

目的探讨大鼠吸入染毒1-溴丙烷（1-BP）对肝脏和血液系统的毒性效应特点。方法无特定病原体级雄性Wistar大鼠48只随机分为对照组和低、中、高剂量组。4组分别给予质量浓度为0、1 250、2 500、5 000 mg/m3的1-BP连续动式吸入染毒,每天染毒8 h,每周5 d,共4周。染毒期间称取大鼠体质量,染毒结束后腹主动脉采血处死大鼠,每组随机取9只大鼠分离脏器检测脏器系数,检测血清生化和血常规;每组另3只大鼠进行脏器和骨髓病理组织学检查,并采用Tunel法进行肝细胞凋亡检测。结果染毒处理和染毒时间的交互效应有统计学意义（P〈0.01）;中剂量组大鼠第1、3、4周体质量均低于对照组（P〈0.05）,第4周体质量低于低剂量组（P〈0.05）;高剂量组第1周体质量分别低于对照组和低剂量组（P〈0.01）,第2~4周体质量均低于其余3组（P〈0.01）,染毒期间该组大鼠体质量无增加。对照组和低、中和高剂量组4组大鼠肝脏器系数分别为（3.015±0.160）%、（3.396±0.395）%、（3.860±0.663）%和（4.360±0.174）%;肝脏器系数和染毒剂量呈剂量-效应关系（P〈0.05）。4组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）活力分别为（41.73±2.83）、（49.09±2.51）、（58.71±2.21）和（72.45±9.28）U/L,天冬氨酸氨基转移酶（AST）活力分别为（166.64±9.94）、（193.55±9.51）、（219.70±4.01）和（259.27±18.49）U/L;ALT和AST活力均和染毒剂量呈剂量-效应关系（P〈0.05）。4组大鼠红细胞（RBC）计数分别为（7.18±0.82）×10^12/L、（7.25±0.17）×10^12/L、（7.19±0.18）×10^12/L和（6.63±0.36）×10^12/L,血红蛋白（Hb）分别为（139.67±3.00）、（137.44±3.75）、（137.89±3.59）和（126.78±6.14）g/L;高剂量组RBC计数和Hb均低于其余3组（P〈0.05）。病理组织学检查显示：3个剂量组大鼠均可见不同程度的肝细胞水肿,以高剂量组的细胞水肿程度最严重,同时,高剂量组大鼠脾脏的髓质吞噬细胞内可见较多含铁血黄素颗粒。肝细胞凋亡检测结果显示,高剂量组的肝组织表层可见较多Tunel阳性的凋亡细胞,其余3组大鼠肝组织均可见较多Tunel阴性的非凋亡细胞。结论吸入染毒1-BP对大鼠具有肝和血液毒性。肝脏是1-BP重要的毒效应靶器官,1-BP对肝脏的毒性作用存在剂量-效应关系。