骨髓间充质干细胞治疗矽肺小鼠肺纤维化效果

摘要

目的观察骨髓间充质干细胞(BMSCs)改善矽肺小鼠肺纤维化的效果。方法取无特定病原体级健康雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、矽肺组和治疗组,每组10只。采用气管暴露法,对照组小鼠予一次性注射0.90%氯化钠溶液20.0μL,矽肺组和治疗组小鼠均一次性注射质量浓度为250 g/L的矽尘混悬液20.0μL;于造模第4周,治疗组小鼠经鼠尾静脉一次性输注细胞密度为2×10~9/L的BMSCs混悬液250.0μL,矽肺组小鼠输注0.90%氯化钠溶液250.0μL,每周1次,连续治疗4周;对照组小鼠不予任何处理。末次治疗后2周,处死小鼠。观察肺组织病理学改变,进行肺纤维化评分(Aschcroft评分);检测肺脏脏器系数、肺组织中羟脯氨酸(HYP)和血清中转化生长因子-β(TGF-β)水平,检测脾脏和肺门淋巴结(HLN)中辅助性T细胞17(Th17细胞)和调节性T细胞(Treg细胞)比率。结果肺组织病理学检查结果显示:BMSCs移植疗程结束后,矽肺组小鼠肺部严重纤维化,见大量胶原纤维,且出现大量矽结节;治疗组小鼠肺部见轻度纤维化,见少量胶原纤维,矽结节数量明显减少。矽肺组小鼠肺脏器系数、Aschcroft评分、肺组织中HYP水平、血清中TGF-β水平以及脾脏和HLN中Th17细胞比率均高于对照组(P<0.05),治疗组小鼠上述指标均低于矽肺组(P<0.01)。矽肺组小鼠脾脏和HLN中Treg细胞比率均低于对照组(P<0.05);治疗组小鼠上述指标均高于矽肺组(P<0.01)。结论 BMSCs可有效改善矽肺小鼠的肺纤维化,且可纠正矽肺小鼠体内Th17/Treg失衡。