低剂量T-2和DON毒素致小鼠DNA损伤联合作用研究

摘要

目的观察低剂量T-2和DON毒素对小鼠DNA的毒性作用,探讨其远期致病效应及联合损伤作用。方法实验动物选用Balb/c小鼠,采用腹腔注射方式,进行慢性毒性实验。通过SCGE、ELISA、组织病理、TUNEL等方法观察不同处理组单个细胞基因组DNA损伤、血尿中8-OH-dG水平、肝脏组织形态学改变及肝细胞凋亡等指标来观察低剂量T-2毒素和DON对小鼠机体DNA的损伤作用。结果各组细胞拖尾率均随实验时间延长而升高,与对照组相比,DON组和联合用药组细胞拖尾率增高明显,差异有统计学意义。各实验组间比较可见,联合组拖尾率最高,与T-2毒素组相比,有统计学意义;就DNA损伤的综合指标(尾动量)来看,染毒组较对照组明显增加,各组间差异均具有统计学意义,以联合染毒组为最高。DNA加合物检测结果表明,T-2毒素组和联合毒素组小鼠尿中8-OH-dG含量明显升高,与对照组相比,差异有统计学意义。T-2毒素和DON均可使肝细胞出现病理损害,但二者损害形式不同,T-2毒素造成的肝细胞损害以嗜酸性变性和坏死为主,而DON引起的损害主要表现为气球样变性;同时给与两种毒素时嗜酸性变和坏死更明显;随着实验周期延长,各实验组损害加重。TUNEL检测结果表明,T-2和DON都可诱导肝细胞凋亡,但本实验3个染毒组之间,在凋亡细胞的发生率上未见明显的差异。结论低剂量T-2毒素和DON可对小鼠机体DNA造成明确损伤,表现为DNA断裂、加合物形成、细胞坏死及凋亡,联合染毒较单独染毒损伤更为明显。