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NAT2基因多态性与肝毒性巢式病例对照研究

         

摘要

目的从分子流行病学水平探讨N-乙酰基转移酶-2(N-acetyltransferase,NAT2)基因多态性与抗结核药物引起肝毒性的关系,寻找抗结核药物引起肝毒性的易感基因。方法选择符合条件的肺结核新发病例187例为研究队列,收集每个成员的相关信息并采静脉血3 ml,进行常规抗结核治疗。随访6个月,定期检测其肝功能,出现肝中毒症状的36人组成病例组,在未出现肝中毒症状的成员中抽取36例组成配对对照组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术检测其NAT2基因多态性。结果经随访研究,因抗结核药引起的肝中毒患者占19.46%;1:1配对病例对照研究结果显示,慢型NAT2基因型肺结核患者较快型NAT2基因型的患者经抗结核药治疗后更易发生肝中毒(校正χ2=4.27,P〈0.05),OR=4.00,95%CI=1.07~14.91。结论慢型NAT2基因型是抗结核药物引起肝毒性的危险因素;通过检测肺结核病人的NAT2基因多态性,可指导其临床用药,有利于结核病的治疗。

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