瘦素基因G2548A多态性及相关因素对非酒精性脂肪肝影响

摘要

目的探究瘦素基因(LEP)启动子区第2548位核苷酸G>A变异及相关因素与非酒精性脂肪肝(NAFLD)的关联性,分析基因与相关因素间交互作用对NAFLD影响。方法收集符合条件的NAFLD患者200例作1:2匹配病例对照研究。应用高分辨率溶解曲线技术(HRM)作基因分型并对结果进行测序验证;采用卡方检验分析基因多态性与NAFLD关联性;采用单因素分析和多因素条件logistic回归分析影响NAFLD发生的相关因素;利用叉生分析对基因-相关因素交互作用进行探讨。结果多因素条件logistic回归分析显示,在调整年龄、性别及其他因素后NAFLD危险因素为血清总胆固醇(OR=1.609,95%CI=1.104～2.347)、瘦素(leptin)水平(OR=1.510,95%CI=1.025～2.224)、高血糖(OR=2.381,95%CI=1.182～4.797)、吸烟(OR=1.717,95%CI=1.074～2.748);坚持锻炼是NAFLD发生的保护因素(OR=0.666,95%CI=0.461～0.961)。叉生分析结果显示,携带AA基因型的血清高leptin水平者(O及=2.247,95%CI=1.349～3.743)及携带AA基因型的高血糖者(OR=4.202,95%CI=1.810～9.755)发病风险均明显增加,具有正向交互作用(P<0.01)。结论血清高leptin水平以及LEP G2548A位点AA基因型、A等位基因可能是NAFLD的易感因素,基因多态性与血糖及血清leptin水平交互作用增加了NAFLD发病风险。