基于网络药理学探讨铁皮石斛抗结直肠肿瘤的作用机制

摘要

目的 通过网络药理学探讨铁皮石斛中的主要成分抗结直肠肿瘤的分子作用机制。方法 通过PubChem和Pharmmapper数据库获得铁皮石斛中主要活性成分的化学结构并预测药效团及作用靶点,GeneCards数据库检索结直肠肿瘤疾病靶点,取得铁皮石斛—结直肠肿瘤靶点交集,STRING数据库和Cytoscape软件绘制蛋白互作(PPI)网络和核心基因,DAVID 6.8数据库进行GO和KEGG富集分析,TIMMER数据库验证核心基因在结直肠癌与癌旁之间的表达,THPA数据库获得核心基因的蛋白表达。再通过分子对接探究铁皮石斛主要成分与核心靶点之间的相互作用。结果 共确认铁皮石斛中毛兰素、柚皮素和石斛酚作用的141个潜在靶点,并与9 329个结直肠癌相关靶点取交集得到94个交集靶点。GO功能和KEGG通路富集分析分别筛选出包括PD-L1在癌症中的表达及PD-1检查点通路,癌症中的蛋白聚糖通路等重要通路。PPI网络分析其核心基因为HSP90AA1、ESR1、XPO1、AR、HCK、EIF4A1、RUVBL1、CCND1、GTF2B,其表达在结直肠癌和癌旁之间均有差异,XPO1、HCK、EIF4A1蛋白表达在结直肠癌和癌旁之间有差异。结论 铁皮石斛主要通过作用于HSP90AA1、XPO1,EIF4A1,RUVBL1等核心基因调控信号通路,从而发挥抗结直肠肿瘤的作用。