土茯苓6种黄酮类成分在CYP2D6中的体外酶促动力学研究

摘要

目的比较土茯苓中6种黄酮类成分在CYP2D6中的体外酶促动力学过程。方法以表儿茶素、新落新妇苷、落新妇苷、异落新妇苷、黄杞苷、白藜芦醇6种黄酮类成分为底物,研究了不同孵育时间、不同CYP2D6酶浓度对土茯苓中6种黄酮类成分体外代谢的影响。结果6种黄酮类成分在30~90 min内呈线性消除,且代谢消除率随着CYP2D6酶浓度(1.0~3.0 mg·mL^(-1))的增加而增大。表儿茶素、新落新妇苷、落新妇苷、异落新妇苷、黄杞苷、白藜芦醇为底物时,米氏常数分别为1.20、2.14、3.84、2.84、1.86、1.30μmol·L^(-1),表明表儿茶素为CYP2D6最适合底物;最大反应速度分别为0.01、0.02、0.03、0.03、0.02、0.01μmol·L^(-1)·min^(-1);代谢清除率分别为0.0083、0.0093、0.0078、0.0105、0.0107、0.0076 min^(-1),表明CYP2D6对黄杞苷清除能力最大。结论本实验为进一步研究6种黄酮类成分与CYP2D6相互作用提供了实验和理论依据。