地西泮固体脂质纳米粒的制备及大鼠经鼻腔给药的药动学研究

摘要

目的制备地西泮固体脂质纳米粒,评价其制剂学性质,并探讨其经鼻腔给药后的药动学过程。方法用高温乳化-低温固化法制备地西泮固体脂质纳米粒,考察了其包封率、体外释药、粒径分布、Zeta电位和形态;大鼠经鼻腔给予固体脂质纳米粒或静脉给予地西泮注射液后经股动脉插管采集血样,采用HPLC测定血药浓度,以DAS1.0软件估算药动学参数。结果制备的地西泮固体脂质纳米粒形态为类球形,平均粒径为(104.4±0.56)nm;Zeta电位为(-18.50±0.98)mV;包封率为(98.8±3)%。经鼻腔给药后,地西泮固体脂质纳米粒的tmax为11 min,ρmax为(0.33±0.01)μg.mL-1,绝对生物利用度为67.01%。结论鼻腔给予地西泮固体脂质纳米粒后吸收迅速,绝对生物利用度较高,有望成为治疗癫痫持续状态的新型制剂。