宁波地区流动人口耐多药肺结核二线抗结核药物耐药状况及耐药基因突变特征分析

摘要

目的 了解宁波地区流动人口耐多药肺结核(multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis,MDR-TB)患者临床分离菌株二线抗结核药物耐药状况及耐药基因突变特征.方法 以2017-2019年浙江省宁波地区结核病耐药监测收集的133例MDR-TB患者作为研究对象(流动人口占42.11％,56/133;户籍人口占57.89％,77/133),采用1％比例法对患者临床分离菌株进行卡那霉素(kanamycin,KAN)、阿米卡星(amikacin,AMK)、卷曲霉素(capreomycin,CAP)、氧氟沙星(ofloxacin,OFX)、左氧氟沙星(levofloxacin,LVX)5种二线抗结核药物的耐药检测.同时采用PCR DNA直接测序法检测rrs、tlyA、eis、gidB、gyrA、gyrB 6个二线抗结核药物耐药相关基因的突变特征.结果 56株流动人口MDR-TB患者临床分离菌株KAN 耐药率(7.14％,4/56),AMK 耐药率(5.36％,3/56),CAP 耐药率(1.79％,1/56),OFX 耐药率(28.57％,16/56),LVX 耐药率(33.93％,19/56)与77株户籍人口患者临床分离菌株KAN耐药率(7.79％,6/77),AMK耐药率(6.49％,5/77),CAP耐药率(3.90％,3/77),OFX耐药率(31.37％,24/77),LVX耐药率(25.97％,20/77)比较差异无统计学意义(x2KAN=0.020,P=0.888;x2AMK=0.074,P=0.786;x2CAP=0.036,P=0.850;x2OFX=0.104,P=0.747;x2XLV=0.990,P=0.320).56株流动人口MDR-TB患者临床分离菌株准广泛耐药率(Pre-XDR)(33.93％,19/56),广泛耐药率(XDR-TB)(3.57％,2/56)与77株户籍人口患者临床分离菌株准广泛耐药率(Pre-XDR)(24.68％,19/77),广泛耐药率(XDR-TB)(7.79％,6/77)比较差异无统计学意义(x2Pre-XDR=1.360,PP=0.243;x2XDR-TB=0.411,P=0.521).56株流动人口 MDR-TB 患者临床分离菌株 rrs 突变率(8.93％,5/56)、tlyA 突变率(1.79％,1/56)、eis 突变率(3.57％,2/56)、gidB突变率(5.36％,3/56)、gyyrA突变率(39.29％,22/56)和gyrB突变率(3.57％,2/56)与77例户籍人口患者临床分离菌株rrs突变率(5.19％,4/77)、tlyA突变率(11.69％,9/77)、eis突变率(0.00％,0/77)、gidB 突变率(2.60％,2/77)、gyyrA 突变率(31.17％,24/77)和 gyrB 突变率(2.60％,2/77)比较差异无统计学意义(x2rrs=0.247、x2tlyA=3.259、x2eis=0.901、x2gidB=0.133、x2gyrA=0.944、x2gyrB=0.000,均 P＞0.05).6个基因的突变类型中,rrs 2种、tlyA 1种、eis 2种、gidB 2种,gyrA5种、gyrB 4种,均以点突变为主.结论 尽管本地区流动人口MDR-TB患者临床分离菌株二线抗结核药物耐药形势较为严峻,但流动人口可能不是MDR-TB二线抗结核药物耐药防控的重点人群.