褪黑素防治骨质疏松症的作用与应用现状

摘要

背景:骨质疏松症是一种全身性的代谢性疾病,其发病率逐年增加,严重危害中老年人的健康。褪黑素是人体分泌的一种内源性激素,可以调节生物昼夜节律。近年来研究发现,褪黑素可以调节骨吸收和骨形成的平衡,在维持骨代谢的稳定中发挥重要作用。目的:总结褪黑素治疗骨质疏松症的研究进展,为治疗骨质疏松症提供新的依据。方法:以“osteoporosis,melatonin,ovariectomized,pinealectomy,osteoblast,osteoclast,stem cells”为检索词,检索Pub Med和Web of Science数据库相关文献,最终共纳入62篇文献进行文献综述。结果与结论:(1)褪黑素的基因表达情况在机体不同年龄段之间存在差异,褪黑素可以维持间充质干细胞的自我更新和分化能力,并通过促进Sirt1,PRC1/2和细胞周期相关蛋白表达抑制细胞衰老。(2)褪黑素可以调控间充质干细胞的分化方向,促进干细胞向成骨细胞分化,抑制其向脂肪细胞和破骨细胞方向分化。(3)褪黑素可以有效减轻氧化应激和炎症反应诱导的细胞毒性损伤并抑制破骨细胞分化,维持线粒体的稳定,提高成骨细胞的分化和矿化能力。(4)褪黑素可以阻断RANKL和诱导型一氧化氮合酶引起的骨代谢紊乱,减少骨丢失,增加碱性磷酸酶和骨钙素的表达,在破骨细胞和成骨细胞平衡之间发挥相应的生物学效应。(5)褪黑素在骨质疏松方面取得了良好的治疗效果,但是其作用靶点过于复杂,同时涉及抗衰老、干细胞分化、抗炎和抗氧化多个方面,目前仍未能完全阐述清楚其作用机制,仍有待进一步的研究。