大鼠上皮-间质转化和肺移植后闭塞性细支气管炎的相关性

摘要

目的模拟肺移植后闭塞性细支气管炎（BO）病理过程,研究小气道上皮细胞上皮间质转化（EMT）和BO之间的相关性。方法采用三袖套吻合法将F344大鼠的左肺移植至Lewis大鼠,建立同种异基因大鼠左肺原位移植模型。术后腹腔注射环孢菌素(5 mg·kg-1·d-1)10天,术后第28天气管内给予脂多糖（0.5 mg/kg）,于术后90天处死。HE染色和Masson染色观察移植肺的组织结构,免疫组化检测EMT标记物E-cadherin和Vimentin在移植肺和健康F344大鼠肺组织中的表达,分析E-cadherin及Vimentin表达的变化与小气道重塑的相关性。计数资料采用Fisher确切概率法,相关性分析采用Spearman秩分析。结果病理观察发现,移植肺间质有炎症细胞浸润、细支气管壁纤维增生、管腔明显狭窄。移植肺E-cadherin阳性表达5只（共13只）,显著低于其在正常肺组织中表达（7/8,P＜0.05）;Vimentin阳性表达10只（共13只）,显著高于其在正常肺组织中表达（2/8,P＜0.05）。Spearman相关性分析发现,E-cadherin的表达与Vimentin呈负相关（r=-0.750,P＜0.01）。结论本研究建立的疾病模型能够模拟BO的病理过程。BO表现的移植肺组织小气道上皮细胞发生:EMT,提示EMT参与BO的气道重塑过程。深入研究小气道上皮细胞EMT发生的机制和病理意义将为肺移植后BO的防治提供了新的治疗靶点。