IL-6与AMPK在运动抑制胰岛素抵抗发生中的作用研究

摘要

目的:探讨高脂饮食、有氧运动和/或IL-6 shRNA干扰与机体胰岛素抵抗发生的关系,并研究IL-6与AMPK在运动抑制胰岛素抵抗发生中的作用.方法:采用8周高脂饮食建立大鼠胰岛素抵抗模型,同时在此过程中采用有氧运动和/或shRNA技术以沉默IL-6基因表达.72只健康SD雄性大鼠随机分成9组:安静普通饲料注射生理盐水组、安静普通饲料注射空白载体组、安静普通饲料注射IL-6shRNA载体组;安静高脂饲料注射生理盐水组、安静高脂饲料注射空白载体组、安静高脂饲料注射IL-6 shRNA载体组;运动高脂饲料注射生理盐水组、运动高脂饲料注射空白载体组、运动高脂饲料注射IL-6 shRNA载体组.每组8只.运动组大鼠进行跑台有氧训练,每周6天,每天1次.实验鼠每2周分别尾部静脉注射生理盐水、空白载体或IL-6 shRNA载体1次.连续干预8周后检测空腹血糖、空腹胰岛素和葡萄糖输注率以及血清IL-6浓度、骨骼肌IL-6 mRNA水平、AMPK蛋白含量和GLUT4mRNA水平.结果:与安静普通生理盐水组相比,除运动高脂组外的其它各组空腹血糖和空腹胰岛素显著增加,葡萄糖输注率显著降低(P＜0.05,P＜0.01);高脂和/或运动导致血清IL-6与骨骼肌IL-6mRNA水平、AMPK蛋白和GLUT4 mRNA水平显著上升(P＜0.05或P＜0.01);注射IL-6 shRNA载体组与对照组相比,除安静普通载体组AMPK蛋白含量无变化,其它各对照组的血清IL-6浓度、骨骼肌IL-6 mRNA、GLUT4 mRNA水平及AMPK蛋白含量均显著下降(P＜ 0.05,P＜ 0.01).结论:大鼠8周高脂饮食形成胰岛素抵抗.有氧运动可以抑制或减轻机体胰岛素抵抗发生,在一定程度上通过激活IL-6和AMPK起作用.IL-6可能通过激活GLUT4 mRNA降低血糖.AMPK可能是有氧运动抑制或改善胰岛素抵抗的另一重要因子.