液相色谱-串联质谱法测定人血浆和尿液中培拉米韦的浓度及其在中国健康人体的药动学(英文)

摘要

目的建立测定人血浆和尿液中培拉米韦的LC—MS／MS法。方法12名中国健康受试者单次静脉滴注培拉米韦三水合物氯化钠注射液，给药剂量为600mg，采集血浆样本和尿液样本并测定其中培拉米韦的浓度。血浆样本以乙腈沉淀蛋白、尿液样本经直接稀释后，选用SynergiHydro—RP80AC。色谱柱（150mmX2．0mm，4μm），以甲醇：0．5％甲酸=35：65（V／V）为流动相，流速为0．4mL·min-1。选用三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测（MRM）扫描方式进行监测，电喷雾离子化源，正离子方式。使用WinNonlin6．3软件计算药动学参数。结果血浆和尿液中培拉米韦的线性范围分别为0．0240～60．0mg·L-1、0．400～1000mg·L-1；测定血浆中培拉米韦的日内、日间相对标准差（RSD）均小于8．0％，相对误差（RE）在±8．O％的范围以内，测定尿液中培拉米韦的日内、日间RSD均小于4．0％，RE在±10．0％的范围以内；提取回收率较高，且可重现；血浆和尿液样本中的内源性物质不干扰培拉米韦和内标的测定；培拉米韦在各种贮存条件下均较稳定。中国健康受试者单次静脉滴注培拉米韦600mg后的主要药动学参数如下：pm=为（41．1±5．3）mg·L-1，AUCo。为（112．1±13．2）mg·h·L-1，AUC吣为（112．3±13．2）mg·h·L-1，2为（3．28±1．15）h。36h内，培拉米韦的尿液累积排泄率为（90．50±7．38）％。结论该方法快速、灵敏、专属性强、重现性好，适用于培拉米韦的人体药动学研究。