利拉鲁肽对糖尿病肾病大鼠的肾保护作用及NLRP3炎症小体的影响

摘要

目的探讨利拉鲁肽对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏的保护作用及对NOD样受体3(NLRP3)炎症小体的影响。方法采用高糖高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素建立大鼠DN模型,26只DN大鼠随机分为模型组和观察组,每组13只,同时取正常SD大鼠10只设为正常对照组。观察组予以利拉鲁肽400μg·kg-1皮下注射,每日1次,模型组和正常对照组给予等容量生理盐水皮下注射,连续给药8周。检测各组空腹血糖(FPG)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、血清白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素18(IL-18)的水平以及24 h尿蛋白定量(UTP)。比较各组肾组织中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1(caspase-1)的蛋白和m RNA表达水平。结果模型组FPG、Scr、BUN、IL-1β、IL-18和UTP水平均高于正常对照组(P<0.05),观察组FPG、Scr、BUN、IL-1β、IL-18和UTP水平均低于模型组(P<0.05)。模型组肾组织中NLRP3、ASC、caspase-1蛋白和m RNA表达水平均高于正常对照组(P<0.05),观察组肾组织中NLRP3、ASC、caspase-1蛋白和m RNA表达水平均低于模型组(P<0.05)。结论利拉鲁肽对DN大鼠具有肾保护作用,该作用可能通过下调NLRP3炎症小体的表达而实现。