MEK抑制剂CQN系列化合物对A549细胞体外抗肿瘤作用

摘要

目的观察丝裂原激活蛋白激酶的激酶(MEK)抑制剂CQN系列化合物对A549细胞体外抗肿瘤作用。方法采用非小细胞肺癌A549细胞(K-ras突变)体外抗肿瘤增殖抑制实验对9个CQN系列MEK抑制剂进行筛选,得到具有显著抗肿瘤活性的化合物。通过流式细胞术检测化合物对细胞周期和凋亡的影响;并通过ELISA法检测化合物对肿瘤发生关键蛋白ERK1/2磷酸化的抑制作用;通过细胞划痕实验检测化合物对细胞迁移能力的影响。结果细胞增殖实验筛选出高活性化合物CQN-4和CQN-5,两者的体外抗A549细胞增殖抑制活性与对照药曲美替尼(trametinib)相当。CQN-4和CQN-5可将A549细胞阻滞于G1期,与对照相比可使细胞凋亡率明显增加(P<0.01),且呈浓度依赖性。与对照相比,CQN-4和CQN-5对A549细胞ERK1/2磷酸化均有抑制作用(P<0.01),且具有浓度依赖性。细胞划痕愈合实验显示CQN-4和CQN-5对A549细胞迁移有显著的抑制作用,且具有浓度依赖性。结论 MEK抑制剂化合物CQN-4和CQN-5对A549细胞具有显著的体外抗肿瘤活性。