同位素稀释液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中青蒿琥酯及其代谢产物双氢青蒿素的含量

摘要

目的建立液相色谱-串联质谱法测定人血浆中青蒿琥酯及其代谢产物双氢青蒿素的浓度。方法以稳定同位素化合物氘4-青蒿琥酯和碳13,氘4-双氢青蒿素为内标,血浆样品经甲醇蛋白沉淀后进样分析。色谱柱为反相C18一体柱(4.0 mm×3.0 mm,5μm),柱温为室温,流动相为0.1%甲酸水溶液-乙腈溶液,以1.5 mL·min-1的流速等度洗脱,进样量15μL。电喷雾离子源,正离子多反应监测(MRM)扫描分析,青蒿琥酯和双氢青蒿素离子通道分别选择为m/z 402.2→267.2和m/z 302.2→267.2,内标氘4-青蒿琥酯和碳13,氘4-双氢青蒿素离子通道分别选择为m/z 406.2→267.2和m/z 307.2→272.2。结果青蒿琥酯和双氢青蒿素分别在1~1 000μg·L-1和3~3 000μg·L-1范围内线性关系良好,定量下限分别为1μg·L-1和3μg·L-1。日内、日间精密度RSD均小于9%,平均提取回收率在85.5%~96.0%范围内。结论本方法灵敏度高、专一性好、操作简单,可用于人血浆中青蒿琥酯和双氢青蒿素含量的检测。