萝卜硫素激活Nrf2/ARE通路对博来霉素致大鼠肺纤维化的作用

摘要

目的探讨萝卜硫素(SFN)对肺纤维化的干预作用及其机制。方法 SD雄性大鼠45只,随机分为空白对照组、模型组和萝卜硫素组,每组15只。模型组、萝卜硫素组气管内缓慢注射博来霉素生理盐水溶液0.2~0.3 m L(5 mg·kg^(-1)),空白对照组气管内注射等体积生理盐水。术后次日,萝卜硫素组腹腔注射萝卜硫素溶液5 mg·kg-1,空白对照组、模型组腹腔注射生理盐水,隔日1次。给药7、14、28 d,每组随机处死5只大鼠,取腹主动脉血及肺组织。肺组织切片行HE、Masson染色,对肺组织病理变化进行评估。测定血清丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力和肺组织羟脯氨酸(HYP)含量。Western blot、q RT-PCR法分析肺组织核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)蛋白及m RNA的表达水平。结果给药7、14、28 d,肺组织HE、Masson染色Szapiel评分及HYP含量、血清MDA水平测定均显示模型组高于空白对照组(P<0.01),萝卜硫素组低于模型组(P<0.01)。血清SOD活力测定显示模型组低于空白对照组(P<0.01),萝卜硫素组高于模型组(P<0.05或P<0.01)。Nrf2、HO-1蛋白及m RNA表达测定,各观察时点模型组均高于空白对照组(P<0.01),萝卜硫素组高于模型组(P<0.05或P<0.01)。结论萝卜硫素在延缓肺纤维化的形成及发展中起到重要的作用,可能与萝卜硫素激活Nrf2/ARE通路抑制氧化应激有关。