木香乙醇提取物对高糖诱导血管内皮细胞损伤的作用及机制

摘要

目的观察木香乙醇提取物(ESL)对高糖诱导血管内皮细胞损伤的作用及相关机制。方法将人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分为空白组、模型组(25 mmol·L^(-1)葡萄糖)、不同浓度ESL组(25、50、100、200μg·mL^(-1)ESL)。ESL预处理2 h后,模型组与ESL组均经葡萄糖诱导24 h,ELISA法检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-1β及细胞间黏附分子(ICAM)-1、血管细胞黏附分子(VCAM)-1、E选择素(E-selectin)含量。通过单核细胞黏附实验观察HUVEC与人髓系白血病单核细胞(THP-1)黏附情况。采用小干扰RNA(siRNA)转染技术沉默细胞中的血红素加氧酶(HO)-1基因后观察ESL抗炎作用的变化。Western blot法检测细胞中HO-1、NF-E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达。结果与空白组相比,模型组细胞上清液中TNF-α、IL-6、IL-1β、ICAM-1、VCAM-1和E-selectin含量均显著升高(P<0.05)。与模型组相比,不同浓度ESL组TNF-α、IL-6、IL-1β、ICAM-1、VCAM-1和E-selectin含量显著降低(P<0.05),且呈浓度依赖性。ESL组HUVEC与单核细胞的黏附率显著低于模型组[(32.82±3.88)%vs.(69.73±2.56)%,P<0.05]。ESL+siRNA HO-1组TNF-α、IL-6、IL-1β含量显著高于ESL组(P<0.05)。ESL可促进HO-1的表达,促使Nrf2活化核移位至细胞核内。结论ESL可改善高糖引起的血管内皮细胞损伤,其机制可能与调控Nrf2信号通路促进HO-1蛋白表达有关。